Фекальний кальпротектин — один із ключових неінвазивних лабораторних маркерів запалення кишківника. Аналіз на кальпротектин допомагає лікарю оцінити ймовірність органічного запального процесу, зокрема запальних захворювань кишківника (ЗЗК), та визначити подальшу тактику обстеження пацієнта.
Особливе значення цей тест має при диференціальній діагностиці хвороби Крона та виразкового коліту і функціональних розладів кишківника, таких як синдром подразненого кишківника (СПК).
Але чому саме кальпротектин? Кому варто призначати цей аналіз і що може показати його результат?
Що таке фекальний кальпротектин?
Кальпротектин — білок, який міститься переважно в нейтрофілах. Під час запального процесу в слизовій оболонці кишківника кількість нейтрофілів збільшується, тому зростає і концентрація кальпротектину у випорожненнях.
Таким чином, кальпротектин у калі є маркером запалення безпосередньо в кишківнику.
Це важлива відмінність від таких показників, як С-реактивний білок (СРБ) або швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ), які відображають системну запальну відповідь і не є специфічними саме для кишківника.
Фекальний кальпротектин дозволяє отримати інформацію про стан кишківника без проведення інвазивного дослідження на першому етапі.
Коли призначають аналіз на фекальний кальпротектин?
Визначення кальпротектину може бути доцільним у пацієнтів із тривалими або повторними симптомами з боку нижніх відділів шлунково-кишкового тракту.
Найчастіше лікар може призначити аналіз при:
- тривалій або повторній діареї;
- болю чи дискомфорті в животі;
- зміні характеру випорожнень;
- здутті живота;
- наявності слизу або крові у випорожненнях;
- симптомах, які можуть свідчити про запальне захворювання кишківника;
- підозрі на хворобу Крона або виразковий коліт;
- необхідності контролю активності вже діагностованого ЗЗК.
NICE рекомендує використовувати фекальний кальпротектин як один із інструментів диференціальної діагностики ЗЗК та СПК у дорослих із нещодавно виниклими симптомами з боку нижніх відділів ШКТ, коли розглядається направлення на спеціалізоване обстеження. Для дітей із підозрою на ЗЗК тест також може використовуватися для диференціації запального та незапального процесу.
Важливо: фекальний кальпротектин не повинен використовуватися як єдиний діагностичний тест. Результат необхідно оцінювати разом із симптомами пацієнта, анамнезом та іншими дослідженнями.
Фекальний кальпротектин та синдром подразненого кишківника
Одне з найважливіших застосувань аналізу на кальпротектин — допомога у розмежуванні запального та функціонального захворювання кишківника.
Симптоми СПК та ЗЗК можуть бути схожими: біль у животі, діарея, зміни випорожнень, здуття. Проте механізми цих захворювань різні. При СПК відсутнє характерне для ЗЗК запалення слизової оболонки, тому рівень фекального кальпротектину зазвичай не підвищений. Натомість при активній хворобі Крона або виразковому коліті концентрація кальпротектину часто зростає. Це підтверджують сучасні дослідження. У систематичному огляді та метааналізі 17 досліджень за участю 1956 дорослих пацієнтів фекальний кальпротектин продемонстрував чутливість 85,8% та специфічність 91,7% для диференціації ЗЗК та СПК. При низькій поширеності ЗЗК негативний результат мав дуже високу негативну прогностичну цінність.
Саме тому аналіз може допомогти лікарю визначити, кому необхідне подальше інвазивне обстеження, а кому його можна не проводити одразу.
Чи може аналіз на кальпротектин допомогти уникнути зайвої колоноскопії?
Так, саме в цьому полягає одна з важливих клінічних переваг тесту.
Колоноскопія залишається важливим методом діагностики ЗЗК, оскільки дозволяє безпосередньо оцінити слизову оболонку кишківника та, за необхідності, виконати біопсію. Однак це інвазивне дослідження, яке потребує підготовки пацієнта.
Фекальний кальпротектин може бути використаний до ендоскопічного дослідження, щоб оцінити ймовірність активного запального процесу.
Метааналіз діагностичних досліджень показав високу чутливість фекального кальпротектину для виявлення ЗЗК. Автори дійшли висновку, що включення ФК до діагностичного алгоритму може зменшувати кількість непотрібних ендоскопічних досліджень, особливо завдяки високій здатності тесту виключати ЗЗК при низьких значеннях показника.
Тобто аналіз на кальпротектин може стати своєрідним «фільтром» перед інвазивною діагностикою.
Фекальний кальпротектин при хворобі Крона та виразковому коліті
Застосування ФК не обмежується первинною діагностикою.
Для пацієнтів із уже встановленим ЗЗК визначення кальпротектину може використовуватися для:
- оцінки активності захворювання;
- контролю ефективності лікування;
- оцінки досягнення та підтримання ремісії;
- виявлення збереженого субклінічного запалення;
- моніторингу пацієнта в динаміці;
- оцінки ризику майбутнього загострення.
Дослідження показують, що рівень ФК корелює з активністю запального процесу та ендоскопічними змінами.
У метааналізі 25 досліджень за участю 2822 пацієнтів із хворобою Крона та виразковим колітом фекальний кальпротектин продемонстрував хорошу діагностичну точність для виявлення активного захворювання: загальна чутливість становила близько 85%, специфічність — 75%, а площа під ROC-кривою — 0,88.
Тому динаміка кальпротектину може бути важливішою за одноразове визначення показника.
Чи може кальпротектин показати загострення ще до появи симптомів?
У деяких пацієнтів із ЗЗК підвищення ФК може передувати клінічному загостренню.
Саме тому регулярний лабораторний контроль може бути корисним навіть тоді, коли пацієнт суб’єктивно почувається добре.
Метааналіз 24 проспективних досліджень показав, що фекальний кальпротектин має потенціал для прогнозування рецидиву ЗЗК. У цьому аналізі оптимальним порогом для прогнозування рецидиву був визначений рівень близько 152 мкг/г, хоча автори підкреслюють, що показник не є абсолютним і має оцінюватися в контексті клінічної ситуації.
Це добре ілюструє сучасний підхід до лікування ЗЗК: контролювати не лише симптоми, а й об’єктивні лабораторні ознаки запалення.
Що означає підвищений кальпротектин?
Тут важливо не потрапити в одну з найпоширеніших пасток інтерпретації.
Підвищений фекальний кальпротектин не означає автоматично, що у пацієнта хвороба Крона або виразковий коліт.
Кальпротектин є маркером кишкового запалення, але не специфічним маркером конкретного захворювання.
Його рівень може підвищуватися, зокрема, при:
- кишкових інфекціях;
- активних запальних захворюваннях кишківника;
- деяких інших органічних захворюваннях ШКТ;
- прийомі нестероїдних протизапальних препаратів;
- інших станах, що супроводжуються запаленням слизової оболонки кишківника.
Тому підвищений результат є сигналом для подальшої оцінки, а не самостійним діагнозом.
Який рівень кальпротектину вважається нормальним?
Інтерпретація результату залежить від:
- конкретного лабораторного методу;
- тест-системи та її референтних/діагностичних меж;
- віку пацієнта;
- клінічної ситуації;
- мети дослідження — первинна діагностика чи моніторинг уже встановленого ЗЗК.
У багатьох діагностичних алгоритмах 50 мкг/г використовується як один із порогів для оцінки ймовірності запального захворювання кишківника. Водночас проміжні значення не завжди означають наявність ЗЗК і можуть потребувати повторного тестування або додаткового обстеження. Для моніторингу пацієнтів із встановленим ЗЗК можуть застосовуватися інші порогові значення.
Наприклад, у дослідженнях активності ЗЗК показники 50, 100 та 250 мкг/г демонстрували різне співвідношення чутливості та специфічності.
Тому лабораторія не повинна механічно переносити один поріг на всі клінічні ситуації.Інтерпретація повинна відповідати інструкції виробника тест-системи та прийнятому клінічному алгоритму.
Чому важливо визначати кальпротектин кількісно?
Для пацієнта, якого обстежують один раз, важливо знати, чи підвищений показник.
Але для пацієнта із хронічним захворюванням кишківника набагато важливіше бачити динаміку концентрації. Саме тому кількісний аналіз на фекальний кальпротектин дає можливість не лише виявити підвищення маркера, а й відстежувати зміни запальної активності в часі.
Для лабораторії при цьому принципово важливі валідований метод, належний внутрішній та зовнішній контроль якості та чітке дотримання інструкції виробника.
Фекальний кальпротектин: кому і навіщо?
| Кому | Навіщо визначати ФК |
| Пацієнтам із тривалою діареєю | Оцінити ймовірність кишкового запалення |
| Пацієнтам із болем у животі та змінами випорожнень | Допомогти диференціювати органічну патологію та функціональний розлад |
| При підозрі на хворобу Крона або виразковий коліт | Підтримати діагностичний алгоритм |
| Пацієнтам із симптомами СПК | Допомогти виключити активний запальний процес |
| Пацієнтам із встановленим ЗЗК | Контролювати активність захворювання |
| Під час лікування ЗЗК | Оцінювати відповідь на терапію |
| Пацієнтам у ремісії | Моніторити запалення та можливий ризик рецидиву |
Кількісне визначення фекального кальпротектину — рішення для лабораторії
Для лабораторії важливо не просто виявити підвищення кальпротектину, а отримати кількісний результат, який можна використовувати для оцінки стану пацієнта в динаміці.
«Кальпротектин-турбі СпЛ» — набір реагентів виробництва ТОВ «ЛАБОРАТОРІЯ ГРАНУМ» для кількісного визначення кальпротектину у калі методом латексної турбідиметрії.
Принцип методу базується на реакції латексних частинок, вкритих специфічними антитілами до людського кальпротектину. При взаємодії зі зразком, що містить кальпротектин, відбувається аглютинація латексних частинок. Вона спричиняє зміну абсорбції, величина якої залежить від концентрації кальпротектину у зразку. Концентрацію визначають за калібрувальною кривою.
Основні характеристики «Кальпротектин-турбі СпЛ»
- Метод: латексна турбідиметрія.
- Матеріал: фекалії.
- Кількісний результат: мкг/г.
- Лінійний діапазон вимірювання: до 2000 мкг/г.
- Відхилення від лінійності: не більше 3%.
- Аналітична чутливість: не менше 22,6 мкг/г.
- Коефіцієнт варіації результатів визначень: не більше 3%.
- Температура реакції: 37 °C.
- Довжина хвилі: 505–510 нм.
- Необхідне обладнання: автоматичний біохімічний аналізатор та загальне лабораторне обладнання.
Реагенти готові до використання.
Контроль якості — невід’ємна частина дослідження
Для забезпечення достовірності результатів інструкція передбачає проведення контролю якості з використанням контрольних матеріалів двох рівнів — низького та високого — або контрольного матеріалу іншого виробника.
Калібрування приладу проводять перед використанням нової серії реагентів або відповідно до вимог системи контролю якості лабораторії.
Це особливо важливо при використанні фекального кальпротектину для моніторингу пацієнтів із ЗЗК, коли лікар оцінює не тільки окремий результат, а й зміну показника в часі.
Водночас фекальний кальпротектин — це маркер, а не діагноз. Остаточне рішення лікар приймає з урахуванням клінічних симптомів, анамнезу, інших лабораторних показників та результатів ендоскопічних чи візуалізаційних досліджень.
«Кальпротектин-турбі СпЛ» — коли кількісний результат має значення
Кількісне визначення кальпротектину дозволяє лабораторії отримувати об’єктивний показник, який може використовуватися в діагностичному алгоритмі та для спостереження за пацієнтом у динаміці.
Якщо перед лабораторією стоїть завдання впровадити дослідження фекального кальпротектину, то саме «Кальпротектин-турбі СпЛ» — те лабораторне рішення, яке потрібне для кількісного визначення маркера кишкового запалення на автоматичному біохімічному аналізаторі. А фахівці ЛАБОРАТОРІЇ ГРАНУМ допоможуть підібрати оптимальну конфігурацію та провести адаптацію методики під наявне лабораторне обладнання.
Наукові джерела
- Faecal calprotectin diagnostic tests for inflammatory diseases of the bowel (HTG320). Рекомендації щодо використання ФК для диференціальної діагностики ЗЗК та СПК.
- Dajti E, Frazzoni L, Iascone V, et al. Systematic review with meta-analysis: Diagnostic performance of faecal calprotectin in distinguishing inflammatory bowel disease from irritable bowel syndrome in adults. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2023;58:1120–1131.
- Rokkas T, Portincasa P, Koutroubakis IE. Fecal calprotectin in assessing inflammatory bowel disease endoscopic activity: a diagnostic accuracy meta-analysis. Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. 2018;27(3):299–306.
- Waugh N, Cummins E, Royle P, et al. Faecal calprotectin testing for differentiating amongst inflammatory and non-inflammatory bowel diseases: systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment.
- van Rheenen PF, Van de Vijver E, Fidler V. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. 2010;341:c3369.
- Meta-analysis: fecal calprotectin for assessment of inflammatory bowel disease activity. Inflammatory Bowel Diseases.
- Diagnostic Accuracy of Fecal Calprotectin for Predicting Relapse in Inflammatory Bowel Disease: A Meta-Analysis. Journal of Clinical Medicine.2023;12(3):1206.